今天分享的是：寻找未被满足的临床需求（3）：HR+_HER2-BC：多种新机制药物有望延长免化疗生存期
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HR+/HER2-乳腺癌治疗现状与新机制药物进展总结
HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌类型，约占所有乳腺癌患者的60%~70%，其核心治疗手段为内分泌治疗（ET）与CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的联合方案。然而，该领域仍存在显著未被满足的临床需求：一线治疗进展后缺乏有效手段，特定突变患者（如ESR1mut）二线治疗获益有限，且CDK4/6i耐药后尚无新靶点药物获批。
在 endocrine治疗方面，雌激素信号通路是关键靶点，现有芳香化酶抑制剂（AI）和选择性雌激素受体降解剂（SERD）如氟维司群存在耐药问题，ESR1突变是主要原因之一。新一代口服SERD（如艾拉司群、Camizestrant）和ER PROTAC（如Vepdegestrant）在临床试验中展现出克服耐药的潜力，尤其在ESR1mut患者中延长了无进展生存期（PFS）。
CDK抑制剂领域，CDK4/6i与ET联用显著延长了一线治疗的PFS，但耐药后缺乏后续药物。新型CDK4i（如Atirmociclib）通过提高选择性降低血液学毒性，有望优化一线治疗；CDK2i则针对CDK4/6i耐药机制，在联合治疗中显示出协同效应，延长耐药患者生存期。
展开剩余78%其他新靶点药物中，PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂（如PI3Kα抑制剂、AKT抑制剂）已获批用于特定突变患者，显著改善疗效。表观遗传靶点KAT6i（如PF-07248144）通过下调ER表达，在后线治疗中展现出优异有效性。此外，TROP2/HER2等靶点的ADC药物因安全性和有效性优势，有望占据内分泌治疗后线、化疗前线的治疗生态位。
总体而言，HR+/HER2-乳腺癌的治疗正通过新机制药物的研发与序贯应用，从延长“ET+CDK”基石治疗时间、推迟化疗使用两方面提升患者免化疗生存期，为临床治疗提供了更多可能性。
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